Ugrađene na kraju hromozoma su strukture nazvane "telomeri" koje u normalnim ćelijama postaju kraće kako se ćelije dele. Kako skraćivanje napreduje, izaziva zaustavljanje ili smrt ćelijske proliferacije. Ćelije raka usvajaju različite strategije za prevazilaženje ovog kontrolnog mehanizma koji prati broj puta koje se ćelija podijelila. Jedna od ovih strategija je alternativno produžavanje puteva telomera (ALT), što garantuje neograničenu sposobnost proliferacije.
Sada je istraživačka grupa predvođena Clausom M. Azzalinom na Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM) otkrila da je ljudski enzim pod nazivom FANCM (Fanconi anemija, komplementacijska grupa M) apsolutno neophodan za preživljavanje alt=""Image" tumorske ćelije. Rezultati su sada objavljeni u časopisu otvorenog pristupa Nature Communications. Buduće strategije koje ciljaju aktivnost ovog molekula u tumorskim ćelijama "Image" mogu predstavljati osnovu za novi terapijski protokol za liječenje ovih tumora. alt="
ALT tumori čine otprilike 10% ljudskih tumora i često se razvijaju kod djece (na primjer, juvenilni osteosarkom) i posebno su otporni na konvencionalnu kemoterapiju. "Suprotno kanonskom mehanizmu elongacije telomera koji aktivira enzim telomerazu, ove tumorske ćelije specifično koriste ovaj alternativni put koji je neosjetljiv na terapijske pristupe zasnovane na inhibiciji telomeraze", objašnjava Claus M. Azzalin, vođa grupe u iMM-u.
"Prethodne studije su pokazale da se u ovim ćelijama mora održavati trajno fiziološko oštećenje telomera kako bi se potaklo produžavanje telomera. Ovaj scenario implicira da se nivoi oštećenja telomera održavaju unutar određenog praga koji je dovoljno visok da izazove produljenje telomera, ali nije previsoka da bi izazvala smrt ćelije", kaže Bruno Silva, prvi autor ovog rada. Koristeći seriju eksperimenata zasnovanih na molekularnoj biologiji, ćelijskoj biologiji i biohemiji, istraživački tim je otkrio suštinsku ulogu FANCM-a, komponente mašina za popravku oštećenja DNK ćelije. "Ono što smo otkrili je da alt=""Image" ćelije zahtijevaju aktivnost FANCM-a kako bi se spriječila nestabilnost telomera i posljedična smrt ćelije," kaže Bruno Silva. "Kada uklonimo FANCM iz "Image" tumorskih ćelija, telomeri postaju teško oštećeni i ćelije prestaju da se dijele i umiru vrlo brzo. Ovo se ne primjećuje u tumorskim ćelijama koje izražavaju aktivnost telomeraze ili u zdravim ćelijama, što znači da je specifičnost ATL tumorskih ćelija, " objašnjava Claus M. Azzalin. alt="
"Po našem mišljenju, ovo je vrlo uzbudljivo jer ukazuje na to da bi prolazno drogiranje aktivnosti FANCM-a u "Image" ćelijama trebalo dovesti do vrlo brze ćelijske smrti posebno u ovim ćelijama, i postavlja potencijalnu osnovu za alternativni terapijski protokol za ovu vrstu tumora", dodaje Claus Azzalin. alt="
Ova studija je razvijena u iMM-u u saradnji sa Jedinicom za stabilnost genoma i Odeljenjem za medicinu Instituta za medicinska istraživanja St. Vincenta i Univerziteta u Melburnu (Australija) i Instituta za biohemiju pri ETH Zurichu (Švajcarska)).
Ovu studiju podržali su Švicarska nacionalna naučna fondacija, Evropska organizacija za molekularnu biologiju, Fundac?a?o para a Cie?ncia e a Tecnologia, Vijeće za rak Viktorije, Australsko nacionalno vijeće za zdravlje i medicinska istraživanja, Buxton Trust i program OIS vlade Viktorije.
