Izrada vakcine protiv RSV-a (respiratornog sincicijalnog virusa) je minsko polje već 50 godina, ali naučnici vjeruju da su pronašli pravi balans.
Istraživači na Medicinskom fakultetu Univerziteta Emory i dječijoj zdravstvenoj zaštiti u Atlanti izvještavaju da su napravili verziju RSV-a koja je jako oslabljena – oslabljena u svojoj sposobnosti da uzrokuje bolest – ali moćna u svojoj sposobnosti da indukuje zaštitna antitijela. Korišten kao vakcina, ovaj konstruirani virus može zaštititi miševe i pamučne pacove od RSV infekcije.
Rezultati su zakazani za objavljivanje u Nature Communications 21. decembra.
"Naš rad pokazuje da je moguće oslabiti RSV bez gubitka imunogenosti", kaže stariji autor dr Martin Moore, vanredni profesor pedijatrije na Medicinskom fakultetu Univerziteta Emory i istraživač za dječju zdravstvenu zaštitu iz Atlante. "Ovo je obećavajući kandidat za atenuiranu vakcinu koji zaslužuje daljnje kliničko ispitivanje."
Sljedeći koraci za ovu vakcinu su proizvodnja serije kliničke ocjene i provođenje faze 1 studije sigurnosti i imunogenosti kod novorođenčadi, kaže Moore.
RSV je broj jedan uzrok smrti od pneumonije kod djece širom svijeta i jedan od glavnih uzroka hospitalizacije novorođenčadi u Sjedinjenim Državama. Većina djece u SAD-u se zarazi u prvoj godini života.
I pored toga, ne postoji vakcina protiv RSV-a. Šezdesetih godina prošlog vijeka, pokušaj da se razvije vakcina protiv RSV-a hemijskom inaktivacijom virusa, kao u standardnoj cjepivi protiv gripa, imao je suprotan rezultat. Izloženost ovoj vakcini je zapravo pogoršala prirodnu RSV infekciju kod novorođenčadi. Nedavno je kliničko ispitivanje RSV vakcine koja sadrži samo proteine kod starijih osoba pokazalo razočaravajuće rezultate.
Nekoliko uspješnih vakcina protiv drugih virusa, poput malih boginja, dječje paralize i zaušnjaka, stvoreno je slabljenjem virusa u ćelijskoj kulturi. Pretpostavlja se da je soj koji je dovoljno siguran za upotrebu kao vakcina, ali i dalje stimuliše imunološki sistem.
"Postizanje tog balansa je izazov", kaže Moore. "Slabljenje RSV-a prolazom nije uspjelo na zadovoljavajući način. Ispostavilo se da za RSV, prirodni virus sam po sebi ne izaziva puno imuniteta."
Umjesto toga, Moore i njegove kolege su konstruirali RSV kako bi poboljšali proizvodnju ključnog proteina, nazvanog F (za fuziju). F je kritičan za sposobnost RSV-a da uđe u ćelije i meta je nekoliko vakcina u razvoju. Praveći mutacije u virusnom genu koji kodira F, istraživači su također učinili virus stabilnijim u odnosu na toplinu, što bi moglo pomoći u proizvodnji i distribuciji vakcine.
U isto vrijeme, istraživači su uklonili ili oslabili nekoliko drugih virusnih gena koji potiču infekciju i potiskuju imuni sistem. Jedna mjera ovoga je da modificirani virus, nazvan OE4, stimulira visok nivo proizvodnje antitijela.
Moore i njegov tim prepisali su nekoliko virusnih gena u soju OE4 koristeći proces koji se zove deoptimizacija kodona, što čini manju vjerovatnoću da rekonstruirani virus mutira natrag u svoj izvorni oblik.
Kada su ispitani elektronskim mikroskopom, OE4 virioni su izgledali slično standardnim virionima RSV, osim što je OE4 imao više nivoe imunogenog oblika F proteina i niže nivoe drugog proteina zvanog G. Rad na elektronskoj mikroskopiji je bio saradnja sa dr Elizabeth Wright, vanrednom profesoricom pedijatrije Emory i ko-starijim autorom rada, i njenim kolegama u Emoryjevom jezgru integrirane elektronske mikroskopije Robert P. Apkarian.
OE4 vakcinacija mogla bi u potpunosti zaštititi miševe i pamučne pacove od kasnije infekcije standardnim oblicima RSV-a. Za razliku od hemijski inaktivirane RSV vakcine, OE4 nije doveo do pojačane plućne bolesti kod pamučnih pacova.
