Istraživači na Medicinskom fakultetu Univerziteta Kalifornije u San Dijegu otkrili su da antipsihotični lijekovi odobreni od strane FDA imaju aktivnost ubijanja tumora protiv najagresivnijeg oblika primarnog raka mozga, glioblastoma. Nalaz je objavljen u ovosedmičnom online izdanju Oncotarget-a.
Tim naučnika, predvođen glavnim istraživačem, Clarkom C. Chenom, MD, PhD, potpredsjednikom, UC San Diego, Medicinski fakultet, odjel za neurohirurgiju, koristio je tehnološku platformu zvanu shRNA da testira kako svaki gen u ljudskom genomu doprinio je rastu glioblastoma. Otkriće koje je dovelo do shRNA tehnologije dobilo je Nobelovu nagradu za fiziologiju/medicinu 2006.
"ShRNA su neprocjenjivo oruđe u proučavanju onoga što geni rade. Oni funkcionišu kao molekularna gumica za brisanje", rekao je Chen. "Možemo dizajnirati ove 'brisače' protiv svakog gena u ljudskom genomu. Ove shRNA se zatim mogu upakovati u viruse i uvesti u ćelije raka. Ako je gen potreban za rast glioblastoma i shRNA briše funkciju tog gena, onda ćelija raka će ili prestati rasti ili umrijeti."
Chen je rekao da je jedno iznenađujuće otkriće da su mnogi geni potrebni za rast glioblastoma također potrebni za funkciju dopaminskog receptora. Dopamin je mali molekul koji oslobađaju nervne ćelije i veže se za dopaminski receptor u okolnim nervnim ćelijama, omogućavajući ćelijsku komunikaciju.
Abnormalna regulacija dopamina povezana je s Parkinsonovom bolešću, šizofrenijom i poremećajem pažnje i hiperaktivnosti. Zbog važnosti dopamina kod ovih bolesti, razvijeni su lijekovi koji neutraliziraju učinak dopamina, koji se nazivaju antagonisti dopamina.
Slijedeći tragove otkrivene u njihovoj shRNA studiji, Chen i njegov tim testirali su efekte antagonista dopamina na glioblastom i otkrili da ovi lijekovi ispoljavaju značajne antitumorske efekte i na kultivisanim ćelijama i na modelima miševa. Ovi efekti su sinergistički kada se kombinuju sa drugim lekovima protiv glioblastoma u smislu zaustavljanja rasta tumora.
"Efekti ovih lijekova protiv glioblastoma su potpuno neočekivani i otkriveni su samo zato što smo izvršili nepristrani genetski pregled," rekao je Chen.
"Na kliničkom planu, nalaz je važan iz dva razloga", rekao je Bob Carter, MD, PhD, predsjednik UC San Diego, Medicinski fakultet, odjel za neurohirurgiju. “Prvo, ovi lijekovi su već odobreni od strane FDA za upotrebu kod ljudi u liječenju drugih bolesti, tako da je moguće da se ovi lijekovi mogu ponovo koristiti za liječenje glioblastoma, čime se zaobilaze godine pretkliničkih ispitivanja. Drugo, pokazalo se da ovi lijekovi prelaze krvno-moždanu barijeru, barijeru koja sprječava da više od 90 posto lijekova uđe u mozak."
Sažetak članka možete pronaći na:
