Naizgled zdrave ćelije mogu zapravo sakriti tragove da će se rak pluća kasnije razviti, prema studiji koju su vodili istraživači sa Univerziteta Teksas MD Anderson Cancer Center. Istraživanje je objavljeno na internetu u Journal of the National Cancer Institute.
Ispitivanje ekspresije gena kod pacijenata sa karcinomom ne-malih ćelija pluća (NSCLC) pokazalo je da je područje pored tumora bogato markerima raka. Osim toga, istraživači su otkrili ranije nepoznatu ulogu gena koji potiče rak u disajnim putevima pušača s rakom pluća.
"Vjerujemo da ova studija ima "dvostruku primjenu", rekao je glavni autor studije Humam Kadara, Ph. D., docent, Translational Molecular Pathology na MD Anderson. "Ove promjene povezane s rakom koje razlikuju disajne puteve pušača s rakom pluća i zdravih pušača mogu nam pomoći da ranije dijagnosticiramo rak pluća i razvijemo učinkovitije strategije liječenja."
Kancerozizacija polja može dati odgovore
Rak pluća je vodeći uzrok smrti od raka kod muškaraca i žena u Sjedinjenim Državama. Američko društvo za rak procjenjuje da se svake godine dijagnosticira više od 224.000 slučajeva, a više od 159.000 ljudi umre od te bolesti. Gotovo 90 posto karcinoma pluća je NSCLC.
Simptomi karcinoma pluća obično se ne pojavljuju sve dok bolest nije uznapredovala i ne može se liječiti. Iako se vjeruje da počinje kao predkancerogene promjene na plućima, malo se zna o tim promjenama koje dovode do raka pluća.
Kanceroza na terenu (FC) je fenomen u kojem su velike površine ćelija zahvaćene događajem koji izaziva rak, kao što je pušenje. Ovo je prvi pokušaj da se sveobuhvatno ispita ekspresija gena, poznata kao transkriptom, kancerizacije susjednog polja disajnih puteva kod NSCLC.
Prethodno istraživanje, uključujući pionirski rad na MD Andersonu od strane starijeg autora ove studije Ignacia Wistube, MD, i drugih, pokazalo je da tkivo normalnog izgleda blizu premalignih plućnih lezija i karcinoma mogu imati molekularne abnormalnosti povezane s tumorom. A poznato je da dim cigarete izaziva široko rasprostranjene ćelijske promjene i premaligne lezije u plućima pušača.
Otkriveni geni koji potencijalno uzrokuju rak
Studija je obuhvatila 20 pacijenata sa stadijumima I do III NSCLC, uključujući pet nepušača i 15 pušača. Različite metode genetskog testiranja korištene su za ispitivanje tumora pluća, nezahvaćenog plućnog tkiva i disajnih puteva normalnog izgleda koji se nalaze na različitim udaljenostima od tumora.
Istraživači su identifikovali 1.661 različito izraženih karakteristika gena između tumora i disajnih puteva u poređenju sa normalnim plućnim tkivom. Podskup ovih promjena bio je mnogo češći kod pacijenata s karcinomom pluća nego kod pušača bez raka.
Pored toga, 422 gena i ključni signalni putevi povezani s rakom, progresivno su eksprimirani u disajnim putevima, sa intenzivnijim prisustvom bliže tumoru i sužavanjem na daljim udaljenostima. Ovaj efekat ovisan o gradijentu je u skladu sa obrascima ekspresije NSCLC.
Štaviše, viši nivoi LAPTM4B, gena koji je pronađen u raku jetre, pluća, dojke, jajnika i želuca, pronađeni su u disajnim putevima bliže tumorima. Također pomaže u autofagiji, mehanizmu samokanibalizacije koji pomaže stanicama da prežive. Prekomjerna ekspresija LAPTM4B može uzrokovati otpornost na određene vrste kemoterapije.
"Ovo je prvi put da je proučavana uloga ovog gena u raku pluća", rekla je Kadara. "Bio je visoko eksprimiran u susjednim normalnim ćelijama, što ukazuje na mogućnost budućeg otkrivanja i strategija liječenja."
Planirane veće studije drugih podtipova raka pluća
Istraživačka grupa planira napredovati sa naprednijom tehnologijom i većom populacijom kako bi istražila kancerizaciju na terenu kod drugih podtipova raka pluća, kao što je karcinom malih ćelija pluća, kod pušača i kod karcinoma pluća koji se razvija kod nepušača.
"Upravo počinjemo shvaćati važnost kancerizacije disajnih puteva za otkrivanje raka pluća i razvoj strategija liječenja i prevencije," rekla je Kadara.
