Biomarkeri za formiranje i resorpciju kostiju predviđaju ishode za muškarce sa karcinomom prostate otpornim na kastraciju, otkrio je tim istraživača sa UC Davis i njihovih saradnika. Njihova studija, objavljena na internetu u Journal of the National Cancer Institute, također je otkrila da su markeri identificirali malu grupu pacijenata koji su odgovorili na ispitivani lijek atrasentan. Prediktivna sposobnost markera mogla bi pomoći kliničarima da uporede tretmane sa pojedinačnim pacijentima, prate njihovu efikasnost i utiču na dizajn kliničkog ispitivanja.
Rak prostate otporan na kastraciju ne reaguje na hormonske tretmane i često metastazira u kosti. Ovo je navelo istraživače da se zapitaju da li povećani markeri koštanog obrta mogu predvidjeti tok bolesti.
"Otkrili smo da pacijenti sa visokim nivoima ovih markera u krvi imaju mnogo kraći životni vek u poređenju sa pacijentima sa niskim nivoima", rekao je glavni autor Primo Lara, pomoćnik direktora za translaciona istraživanja u UC Davis Comprehensive Cancer Center. "Mjerenjem koštanog prometa kod pacijenata s rakom prostate, možemo odrediti koliko dobro rade."
Zdrava kost održava ravnotežu između formiranja i resorpcije, stvarajući novu kost dok reciklira staru. Rak prostate narušava ovu ravnotežu. Istraživači su se nadali da će im ovaj mehanizam pomoći u praćenju raka. Da bi istražio ovu potencijalnu vezu, tim je testirao krvni serum kod 778 pacijenata na resorpciju (N-telopeptid, piridinolin) i markere formiranja (C-terminalni kolagen propeptid, koštana alkalna fosfataza) i otkrio povišene razine svakog od markera koji predviđaju lošu prognozu.
Možda najzanimljiviji, povišeni nivoi markera takođe predviđaju da li će pacijenti reagovati na određeni lek. Oko 6 posto pacijenata s najvišim nivoima markera odgovorilo je na atrasentan, a ispitivani lijek je napušten jer nije uspio u kliničkim ispitivanjima. Lara i kolege vjeruju da bi to moglo biti povezano s dizajnom studija.
"Atrasentan je bio kratak u randomiziranim ispitivanjima jer lijek djeluje samo za malu grupu," rekla je Lara. "Budući da određeni lijekovi uspijevaju samo u dijelu pacijenata, proizvođači lijekova moraju uzeti u obzir ove markere metabolizma kostiju u svom dizajnu ispitivanja. Moraju ciljati pacijente koji će najvjerovatnije imati koristi."
Pored utvrđivanja koji pacijenti mogu najbolje reagovati na određeni tretman, ovi markeri se mogu koristiti za praćenje njihovog odgovora tokom lečenja. Status markera bi također mogao podjednako stratificirati pacijente unutar različitih grupa istraživanja. Balansiranje ovih studija bi ih potencijalno moglo učiniti preciznijim i identificirati nišnu vrijednost lijekova poput atrasentana čija efikasnost nije evidentna u velikim populacijama.
"Mislim da bi dani empirijskih studija o svima koji dolaze trebali završiti", rekla je Lara. "Morate imati odgovarajuću bazu podataka pacijenata i izvršiti rigoroznu analizu kako biste pronašli podskupinu koja će imati koristi od ispitivanog lijeka."
