Upalni protein koji izaziva imuni odgovor trudne miševe na infekciju ili drugu bolest čini se da uzrokuje ozljedu mozga njenog fetusa, ali ne i prijevremeno rođenje za koje se dugo vjerovalo da je povezano s takvim neurološkim oštećenjem kod oba glodara i ljudi, sugerira novo istraživanje koje je predvodio Johns Hopkins.
Istraživači, koji su objavili online 5. marta u American Journal of Reproductive Immunology, također kažu da su otkrili da je protuupalni lijek koji je FDA odobrila za reumatoidni artritis i za koji se vjeruje da je siguran za ljude za vrijeme trudnoće zaustavio ozljedu mozga kod mišjeg potomstva. Tretirani miševi koji su prenatalno bili izloženi inflamatornom proteinu još uvijek su rođeni prije punog termina, ali bez neuroloških oštećenja.
"U nastavku, nadamo se da ćemo moći liječiti trudnice čije su bebe u opasnosti od ove vrste neuroloških oštećenja i spriječiti da se to dogodi", kaže voditeljica studije Irina Burd, dr. docent ginekologije, akušerstva i neurologije na Medicinskom fakultetu Univerziteta Johns Hopkins i direktor Integrisanog istraživačkog centra za fetalnu medicinu.
Otprilike 500.000 novorođenčadi se rodi prijevremeno u Sjedinjenim Državama svake godine, što čini blizu 12 posto svih živorođenih. Takve bebe imaju povećanu stopu bolesti i smrti, ali su također pod većim rizikom od kognitivnih i neurobihejvioralnih poremećaja kako rastu. Studije su identificirale povezanost između infekcije majke i upale i prijevremenog porođaja, uz razvoj cerebralne paralize i neuropsihijatrijskih stanja kao što su šizofrenija i autizam.
U istraživanju osmišljenom da identifikuje tačne mehanizme iza prijevremenog porođaja i ozljede mozga fetusa, Burd kaže da su ona i njen poroditelj bili iznenađeni kada su saznali da mogu imati različite puteve i porijeklo.
"Nismo očekivali da ćemo zaustaviti ozljedu mozga kod naših miševa bez zaustavljanja prijevremenog porođaja, čiji se utjecaj proteže izvan mozga," kaže ona.
U studiji, jedna grupa trudnih miševa dobila je injekcije fiziološke otopine u matericu, dok je druga grupa dobila injekcije lipopolisaharida (LPS), toksina koji je trebao stvoriti vrstu upalnih efekata bakterije E. coli bez prisustva same klice. Treća grupa je prvo dobila injekciju jedinjenja za koje se zna da blokira efekte interleukina-1 beta (IL-1), proteina koji je uključen u aktiviranje upalnog imunološkog odgovora i koji se u prethodnim istraživanjima pokazao kao ključni igrač u modulaciji fetalne ozljede mozga. nakon izlaganja upali u maternici. Trideset minuta nakon što su dobili IL-1 blokator, ti isti miševi su dobili LPS injekciju.
Kao što se očekivalo, grupa koja je koristila samo fiziološki rastvor nije rodila nedonoščad. U ostalim grupama, 80 do 95 posto legla je rođeno prije vremena. U međuvremenu, miševi koji su dobili lijek za blokiranje IL-1 - koji se u Sjedinjenim Državama prodaje pod trgovačkim imenom Kineret - nisu pretrpjeli štetne neurološke efekte upalnog odgovora koji je iskusila grupa koja je primala samo LPS. Istraživači kažu da je blokiranje IL-1 zaustavilo kaskadu upalnih odgovora koji bi inače doveli do aktivacije neuronske sintaze dušikovog oksida u fetalnom mozgu, enzima uključenog u neurotoksičnost.
"Oni miševi koji su dobili lijek dok su bili trudni i dalje su se rodili rano, ali je lijek spriječio neuronske povrede kod njihovog potomstva," kaže Burd..
Mozavi miševa koji su dobili samo LPS imali su manje dendrita vezanih za njihove neurone. Dendriti su produžeci neurona nalik prstima koji se formiraju s drugima kako bi stvorili sinapse, ili sklopove koji pomažu neuronima da komuniciraju jedni s drugima. Oni koji su primili blokator IL-1 imali su sličan broj dendrita kao oni miševi koji su dobili samo fiziološku otopinu.
Burd upozorava da su još uvijek daleko od upotrebe lijeka kod ljudi.
