U kostima koje podržavaju naše tijelo, regulacija kalcija se događa balansiranjem aktivnosti osteoklasta, grupa stanica koje povećavaju koncentraciju kalcija u krvi uništavajući koštano tkivo, i osteoblasta, koje su druge grupe stanica koje apsorbiraju kalcijum u krvi za skladištenje u kostima. Ovaj proces, nazvan metabolizam kostiju, uglavnom je reguliran hormonima, ali nedavno je otkriveno učešće intracelularnog proteina po imenu CNOT.
Postoji 11 poznatih tipova CNOT-ova. CNOTs su poznati po svojoj ulozi u degradaciji mRNA, u kojoj CNOT eliminiraju višak glasničke RNK (mRNA) i inhibiraju prekomjernu proizvodnju proteina u stanicama. Poduzete su različite studije kako bi se ispitalo može li nedostatak svakog CNOT-a uzrokovati bolest.
U OIST-u, prof. Tadashi Yamamoto i članovi njegove jedinice za ćelijske signale bili su na čelu istraživanja CNOT-a. Tim istražuje fiziološke funkcije CNOT-ova sisara i njihove mehanizme. Prof. Yamamoto je prvo istakao da receptorski protein, koji prima ekstracelularne signale, šalje poruku CNOT-ima da regulišu degradaciju mRNA. Takođe je otkrio da je CNOT uključen u regulaciju ekspresije gena. Sada, njegova grupa istražuje funkcije svakog CNOT-a u ljudskoj homeostazi - kako unutrašnji uslovi ljudskog tijela održavaju stabilnost bez obzira na to što se dešava u vanjskom okruženju. Konkretno, njihova studija se fokusira na funkcije specifičnog CNOT-a analizom miševa kod kojih je uklonjen odgovarajući gen.
4. februara, tim predvođen prof. Masakijem Nodom sa Tokijskog medicinskog i stomatološkog univerziteta objavio je studiju u Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) pokazujući da CNOT3 igra važnu ulogu u patogenezi starenja- indukovana osteoporoza. Prof. Noda, poznati stručnjak za istraživanje kostiju, istraživao je odnos između CNOT3 i metabolizma kostiju u saradnji sa OIST ćelijskom signalnom jedinicom. Istraživači su otkrili da su kosti miševa čija je ekspresija CNOT3 potisnuta krhke. Također su otkrili da CNOT3 stabilizira specifičnu mRNA koja proizvodi receptor na površini ćelije osteoklasta nazvan RANK. Nedostatak CNOT3, stoga, pojačava proizvodnju i aktivnost RANK receptora, i stimulira osteoklaste, odgovorne za ponovnu apsorpciju koštanog tkiva. Rezultati sugeriraju da smanjenje ekspresije CNOT3 u koštanom tkivu uzrokuje smanjenje gustine kostiju kod starijih osoba, doprinoseći razvoju osteoporoze.
Pored istraživanja ukupnih funkcija CNOT-a na molekularnom nivou, OIST jedinica za ćelijski signal je drugim naučnicima nudila svoja otkrića o ovim unutarćelijskim proteinima, njihovu stručnost s miševima s nedostatkom gena i njihovu analitičku ekspertizu o CNOT-u.. Profesor Yamamoto je rekao: "Ujedinjavanjem individualne ekspertize, možemo razjasniti mehanizme različitih bioloških fenomena. Posebno sam nestrpljiv da otkrijem mehanizme koji stoje iza razvoja različitih bolesti povezanih sa CNOT-om."
