Istraživači su otkrili vezu između agresivnosti raka prostate i akumulacije jedinjenja nastalog kada se holesterol metaboliše u ćelijama, otkrića koja bi mogla doneti nove metode dijagnostike i lečenja. Nalazi također sugeriraju da bi klasa lijekova koji su prethodno razvijeni za liječenje ateroskleroze mogla biti prenamijenjena za liječenje uznapredovalog raka prostate.
Istraživanje je pokazalo iscrpljivanje jedinjenja holesteril estera značajno smanjilo proliferaciju ćelija raka prostate, narušilo njenu sposobnost da napadne laboratorijsku kulturu tkiva i potisnulo rast tumora kod miševa.
"Naša studija pruža put ka dijagnozi agresivnog raka prostate. Štaviše, pokazali smo da iscrpljivanje estera holesterola značajno umanjuje agresivnost raka prostate", rekao je Ji-Xin Cheng, profesor na Weldon School of Biomedicinsko inženjerstvo Univerziteta Purdue i Katedra za hemiju.
Istraživanje je uključivalo analizu kliničkih uzoraka sakupljenih od pacijenata sa rakom prostate, specijalizovanih ćelijskih linija i miševa.
Nalazi su detaljno opisani u istraživačkom radu koji se pojavljuje u časopisu Cell Metabolism. Autori rada su istraživači povezani s Purdueovim Centrom za istraživanje raka i Univerzitetom Indiana Melvin i Bren Simon Centar za rak na Medicinskom fakultetu Univerziteta Indiana.
"Rak prostate je drugi vodeći uzrok smrtnosti od raka kod američkih muškaraca. Naše otkriće nudi biološku osnovu koja podržava blagotvoran učinak lijekova za snižavanje kolesterola. Drugo, naša studija najavljuje potencijal upotrebe estera holesterola kao terapeutske mete za uznapredovali karcinom prostate", rekao je koautor studije Timothy Ratliff, Robert Wallace Miller, direktor Purdueovog Centra za istraživanje raka. "Ovi rezultati zajedno sugeriraju da se akumulacija estera holesterola može se koristiti za preciznije predviđanje agresivnosti raka prostate, ako se potvrdi daljim ispitivanjem velikog broja biopsija tkiva i procjenom korelacije nivoa holesterola i kliničkih ishoda pacijenata."
Kritični fokus istraživanja je analiza pojedinačnih kapljica lipida unutar pojedinačnih ćelija. Istraživači iz Purduea razvili su analitički alat pod nazivom Ramanova spektromikroskopija koji omogućava analizu kompozicije pojedinačnih kapljica lipida u živim stanicama i miševima.
"Moguće je da ćelije raka zahtijevaju rezervoare za lipide, naime kapljice lipida. Međutim, naši podaci o snimanju otkrili su neočekivanu, aberantnu akumulaciju esterificiranog holesterola u lipidnim kapljicama visokog stupnja raka prostate i metastaza", rekao je Cheng.
Istraživači su saznali da je akumulacija estera holesterola, koja se javlja samo kod uznapredovalog raka prostate i njegovih metastaza, rezultat gubitka gena za suzbijanje tumora zvanog PTEN i aktivacije unutarćelijskog metaboličkog puta koji potiče rast tumora.
"Ova otkrića poboljšavaju trenutno razumijevanje uloge holesterola u raku i također sugeriraju nove mogućnosti za dijagnozu i liječenje agresivnog raka prostate. Drago nam je što možemo sarađivati s dr. Chengom na njegovom važnom istraživanju " rekao je Michael Koch, John P. Donohue profesor urologije i predsjedavajući Odsjeka za urologiju na IU School of Medicine.
Nalazi pokazuju da su lijekovi avasimibe i Sandoz 58-035 smanjili akumulaciju estera holesterola i značajno ometali napredni rast raka prostate u laboratorijskim kulturama ćelija i ksenografskim mišjim modelima. Ovi lijekovi nisu pokazali toksičnost za životinje.
"Napominjemo da su avasimibe, Sandoz 58-035 i klasa sličnih lijekova razvijeni za liječenje ateroskleroze, ali su klinička ispitivanja zaustavljena zbog nedostatka djelotvornosti u smanjenju veličine plaka", rekao je Cheng."Ova studija naglašava novu upotrebu ovih lijekova za liječenje uznapredovalog raka prostate."
