Mnoge osobe koje su preživjele rak dojke doživljavaju umor i druge iscrpljujuće simptome koji traju mjesecima do godinama nakon završetka njihovog liječenja.
Sada su istraživači sa Instituta za rak Winship na Univerzitetu Emory pronašli tragove koji mogu objasniti kako ovi simptomi mogu trajati. Kemoterapija, jedan od glavnih tretmana za rak dojke, može ostaviti dugotrajan epigenetski otisak u DNK krvnih stanica pacijenata oboljelih od raka dojke. Taj otisak je povezan s biološkim znacima upale do šest mjeseci nakon završetka liječenja. Vjeruje se da upala uzrokuje simptome poput umora.
Nalazi su objavljeni online u časopisu Brain, Behavior and Immunity.
"Hemoterapija je intervencija koja spašava živote, ali za neke žene to ima cijenu," kaže Mylin Torres, MD, docentica radijacijske onkologije na Medicinskom fakultetu Univerziteta Emory i Institutu za rak Winship. "Ovi rezultati su prvi koji sugeriraju biološki mehanizam pomoću kojeg nuspojave povezane s liječenjem mogu potrajati dugo nakon završetka liječenja kod žena s rakom dojke."
Taj bolan, umoran osjećaj koji dolazi od gripe uzrokovan je upalom, prirodnim odgovorom tijela na infekciju ili ranu - ali obično nestaje kada bolest prođe. Kod pacijenata koji se liječe od raka, umor je također povezan s upalom i do 30 posto preživjelih od raka dojke doživljava uporni umor dugo nakon završetka liječenja.
Da bi istražio biologiju koja stoji iza uporne upale povezane s rakom, Torres se udružio sa Andrewom Millerom, MD, profesorom psihijatrije i bihejvioralnih nauka i direktorom psihijatrijske onkologije na Winship Cancer Institute. Prvi koautori rada su Alicia Smith, PhD, docentica psihijatrije i bihevioralnih nauka, i Karen Conneely, PhD, docentica ljudske genetike.
U prethodno objavljenoj studiji koju su vodili Torres i Miller, kemoterapija je bila povezana s povećanim markerima upale u krvi koji su povezani s umorom.
"Utvrdili smo da je povećan umor bio sličan bez obzira na to da li su pacijenti primali hemoterapiju prije ili poslije operacije," kaže Torres, "što ukazuje da je vrijeme kemoterapije bilo manje važno od toga da li ste je uopće dobili."
U trenutnoj studiji, sve su žene prošle kroz operaciju djelomične mastektomije. Neki su primali različite oblike kemoterapije, a svi su na kraju dobili zračenje. Otkrili su da su žene koje su bile liječene kemoterapijom pokazale promjene u metilaciji DNK u svojim bijelim krvnim zrncima. Neke od ovih promjena bile su prisutne i šest mjeseci nakon zračenja.
Metilacija je epigenetska promjena u DNK, koja ne mijenja A/C/G/T informacije o "slovu" u DNK, ali mijenja način na koji se te informacije čitaju od strane ćelije, utječući na to da li se gen promijeni uključeno ili isključeno.
Istraživači su skenirali stotine hiljada potencijalnih mjesta metilacije; samo osam lokacija je pouzdano izmijenjeno kod žena koje su primale kemoterapiju, a promjene na polovini tih mjesta bile su vidljive šest mjeseci kasnije.
Biologija koja povezuje ovu šačicu mjesta sa upalom ostaje nejasna; osam mjesta nije bilo u genima koji kodiraju inflamatorne signalne proteine izlučene u krv, na primjer. Međutim, promjene metilacije su korelirale s povećanim nivoima dva upalna signalna proteina, IL-6 i sTNFR2, koji su povezani sa umorom kod preživjelih od raka dojke.
Mnogi hemoterapeutski agensi su efikasni upravo zato što oštećuju DNK u ćelijama raka. Iako je dobro poznato da kemoterapija izaziva epigenetske promjene u ćelijama raka, ovo je prva studija koja je identificirala epigenetske promjene izazvane kemoterapijom za rak dojke u nekanceroznim stanicama krvi.
Autori pretpostavljaju da kemoterapija može direktno promijeniti status metilacije u krvnim stanicama ili može biti rezultat upalnog odgovora na ozljedu tkiva uzrokovanu kemoterapijom.
"Možda je nešto u vezi sa intenzitetom ili ponavljajućom prirodom hemoterapije što je čini kvalitativno različitom od akutne upale", kaže Miller. "Što više znamo o ovom procesu utiskivanja, veće su šanse da dođemo do novih terapija za hronične probleme vezane za liječenje, kao što je umor, kod preživjelih od raka dojke."
