Johns Hopkins istraživači kažu da su identifikovali skup gena koji izgleda da predviđaju koji tumori mogu izbjeći otkrivanje od strane imunološkog sistema tijela, korak koji bi im mogao omogućiti da na kraju ciljaju samo na pacijente koji će najvjerovatnije najbolje reagirati na nova klasa tretmana.
Imunoterapija za karcinom jajnika, dojke i kolorektalnog karcinoma - tretmani koji podstiču imunološki sistem da napada ćelije raka kao strani osvajači - do sada je imala ograničen uspjeh, prvenstveno zato što imunološki sistem često ne može uništiti ćelije raka. U izvještaju objavljenom na internetu 16. februara u časopisu Oncotarget, tim Johns Hopkinsa kaže da je identificirao gene koji su potisnuti kroz takozvane epigenetske promjene - modifikacije koje mijenjaju način na koji geni funkcionišu bez promjene njihove DNK sekvence - koje pomažu ćelijama da izbegne imuni sistem. Istraživači su uspjeli da preokrenu ove epigenetske promjene upotrebom lijeka odobrenog od strane FDA, tjerajući ćelije raka da se sakriju i potencijalno ih čineći boljom metom za istu imunološku terapiju koja je u prošlosti možda bila neuspješna..
"Hemoterapija često djeluje, ali u većini slučajeva na kraju prestane djelovati", kaže jedan od vođa studije, Nita Ahuja, MD, vanredni profesor hirurgije, onkologije i urologije na Medicinskom fakultetu Univerziteta Johns Hopkins. "Šta ako bismo mogli natjerati imuni sistem da se bori protiv tumora i zauvijek drži rak pod kontrolom? To je krajnji cilj, a ovaj genski panel bi nas mogao približiti." Drugi voditelj studije je Cynthia Zahnow, Ph. D., vanredni profesor onkologije na Johns Hopkins.
Istraživači su tretirali 63 ćelijske linije raka (26 dojke, 14 kolorektalnih i 23 jajnika) niskom dozom 5-azacitidina (AZA), lijekom koji je odobrila FDA za mijelodisplastični sindrom, koji preokreće epigenetske promjene uklanjanjem metil grupa koja utišava gen. Identificirali su panel od 80 bioloških puteva koji se obično povećavaju u ekspresiji AZA kod sva tri raka, otkrivši da je njih 16 (20 posto) povezano s imunološkim sistemom. Činilo se da su ovi putevi povučeni u ćelijama raka, omogućavajući izbjegavanje. Nakon tretmana AZA-om, epigenetske promjene su preokrenute, zbog čega ćelije raka više ne mogu izbjegavati imunološki sistem.
Istraživači su otkrili da su ovi putevi imunološkog sistema potisnuti u velikom broju primarnih tumora - otprilike 50 posto proučavanih karcinoma jajnika, 40 posto kolorektalnog karcinoma i 30 posto raka dojke. Nalazi bi mogli biti primjenjivi na druge tipove raka kao što su rak pluća ili melanom, kažu.
Nakon što je pregledao ćelijske linije, tim Johns Hopkinsa proširio je svoj rad na uzorke humanog tumora. Ponovo su pronašli dokaze da su ovi putevi imunološkog sistema odbijeni kod nekih pacijenata i da se ovi imunološki geni mogu ponovo aktivirati kod malog broja pacijenata sa karcinomom dojke i debelog crijeva koji su bili liječeni epigenetskim terapijama.
"Većina nas nije mislila da su ovi uobičajeni karcinomi uzrokovani imunitetom", kaže Ahuja. "Nismo gajili puno nade da će imunološka terapija djelovati na njih, jer prije nego što možete ući u ćelije raka da ih srušite, morate moći ući unutra. Bile su zaključane i sada smo možda identifikovali ključ."
Nadamo se da bi kliničari na kraju mogli da odrede koji pacijenti sa ovim uobičajenim karcinomima bi imali koristi od doze AZA praćene imunološkom terapijom koja stimuliše imuni sistem da napadne ćelije raka.
"Ovo će nam reći koji tumori pacijenata se kriju od imunološkog sistema i omogućiće nam da koristimo sve naše alate da isperemo taj rak," kaže ona.
Dok je većina posla obavljena u laboratoriji, Ahuja kaže da su njene kolege već počele da stavljaju panel u upotrebu u ispitivanju raka pluća. Šest pacijenata je prvo liječeno epigenetskom terapijom, a zatim imunoterapijom. Iako je uzorak mali i vremena je bilo kratko, četvorici pacijenata je karcinom suzbijen dugi niz mjeseci. "Ako ovo upali - a još ne znamo da li hoće - ovo bi moglo imati potencijal da zauvek kontroliše nečiji rak", kaže ona.
Sažetak članka može se naći na web stranici časopisa na:
