Istraživači na Translational Genomics Research Institute (TGen) otkrili su protein, Mcl-1, koji pomaže jednom od najčešćih i smrtonosnih vrsta raka da preživi liječenje zračenjem i lijekovima.
Nemaloćelijski rak pluća (NSCLC) čini oko 85 posto od skoro 160.000 Amerikanaca za koje se očekuje da će ove godine umrijeti od raka pluća, koji daleko ubija više pacijenata nego bilo koja druga vrsta raka; što predstavlja više od 1 od 4 smrti od raka u SAD-u godišnje. Petogodišnja stopa preživljavanja za uznapredovali NSCLC je manja od 10 posto.
U nedostatku efikasnijih ciljanih terapija, većina pacijenata sa karcinomom pluća trenutno se oslanja na hemoterapeutike izvedene iz platine, kao što je cisplatin, ili terapija zračenjem.
Prethodne TGen studije su pokazale da je prekomjerna aktivacija ćelijskog signalnog mehanizma poznatog kao TWEAK-Fn14 povezana s preživljavanjem i širenjem ćelija raka.
U novoj laboratorijskoj studiji objavljenoj u naučnom časopisu Molecular Cancer Research, TGen istraživači su otkrili da protein nazvan Mcl-1 pomaže omogućiti TWEAK-Fn14, koji zauzvrat pomaže u zaštiti NSCLC tumora od uništenja radijacijom i lijekovima.
"Naša studija pokazuje da je ekspresija Mcl-1 neophodna za promicanje preživljavanja ćelija NSCLC posredovanog TWEAK-om", rekao je dr. Timothy Whitsett, docent u TGen-ovom odjelu za rak i ćelijsku biologiju, i glavni autor studije. „Deaktiviranjem Mcl-1, vjerujemo da ovim pacijentima s karcinomom pluća možemo dati bolji odgovor na standardnu terapiju."
Upotrebom lijeka pod nazivom EU-5148, laboratorijski istraživači koji su koristili ćelijske linije raka pluća otkrili su da mogu blokirati funkciju Mcl-1 i zaustaviti TWEAK-Fn14 ćelijski signalni mehanizam.
"Inhibicija funkcije Mcl-1 povećala je kemo- i radio-osjetljivost u NSCLC ćelijama. Smanjenje Mcl-1 … bilo je dovoljno da poništi zaštitne efekte koji su na ćelije tumora pluća dali TWEAK-Fn14 signalizacijom, " prema prema studiji, Mcl-1 posreduje TWEAK/Fn14-induciranu preživljavanje i terapeutski odgovor od raka pluća ne-malih ćelija, objavljeno na internetu 27. januara i čeka štampano objavljivanje 14. aprila.
"Ovaj rad pozicionira i TWEAK-Fn14 ćelijski put i Mcl-1 protein kao potencijalne terapijske intervencije," rekao je dr. Nhan Tran, vanredni profesor u TGen-ovom Odjelu za rak i ćelijsku biologiju, i stariji autor studije. „Naši dokazi pokazuju da će, ako možemo zaobići ove mehanizme, ovim ćelijama raka pluća biti teže izbjeći terapije."
Studija zaključuje da su potrebna dodatna istraživanja mehanizma Mcl-1 i TWEAK-Fn14, što bi na kraju dovelo do kliničkih ispitivanja i efikasnijih tretmana koji bi mogli smanjiti smrtnost od raka pluća.
