Postojala su velika očekivanja u vezi sa proizvodnjom lijeka za blokiranje enzima LTA4 hidrolaze, koji igra ključnu ulogu u inflamatornom odgovoru tijela. Međutim, u kliničkim ispitivanjima, takvi molekuli su se pokazali samo umjereno efikasnim. Sada su istraživači sa Instituta Karolinska uspješno usavršili svoje razumijevanje zašto su prethodne supstance bile manje efikasne - i na taj način proizveli molekul koji zaobilazi problem.
Slijedom toga, još jednom postoji nada za novi protuupalni lijek baziran na principu blokiranja LTA4 hidrolaze, koji bi mogao pružiti olakšanje kod bolesti kao što su HOBP, vaskularna bolest arterioskleroza i kronični ekcem. Enzim LTA4 hidrolaza ima dvije funkcije. Jedan je da proizvodi LTB4, koji doprinosi upalnoj reakciji. Drugi je da inaktivira tripeptid Pro-Gly-Pro, koji nastaje tokom razgradnje vezivnog tkiva i koji takođe doprinosi upali. U prvom putu, enzim LTA4 hidrolaza izaziva upalni proces, dok u drugom doprinosi izlječenju.
"Moglo bi se smatrati izvanrednim da isti enzim ima dvije potpuno suprotne aktivnosti. Ali ovo je razumljivije ako se posmatra kroz vrijeme: u prvoj fazi, enzim stvara upalu na mjestu ozljede, privlačeći bela krvna zrnca, au drugoj fazi doprinose izlječenju tako što inhibiraju upalu", kaže Jesper Z. Haeggström, profesor istraživanja molekularnih eikosanoida na Odsjeku za medicinsku biohemiju i biofiziku na Institutu Karolinska.
Prethodni pokušaji proizvodnje antiinflamatornog lijeka koji blokira LTA4 hidrolazu poništili su obje ove funkcije. To je vjerovatno razlog zašto su efekti do sada bili samo umjereni. Koristeći rendgensku kristalografiju za proučavanje LTA4 hidrolaze, Jesper Z. Haeggström i njegove kolege su uspjeli pokazati da se formiranje LTB4, koji doprinosi zapaljenskom procesu i inaktivaciji Pro-Gly-Pro, odvija na različitim dijelovima aktivno mjesto enzima - dio enzima koji se koristi za biohemijsku komunikaciju.
Koristili su ovu informaciju da proizvedu molekul koji inhibira LTA4 hidrolazu da proizvodi LTB4, dok se inaktivacija Pro-Gly-Pro održava. To znači da LTA4 hidrolaza djeluje protuupalno na oba puta; budi nove nade u proizvodnju lijeka koji djeluje na ovaj enzim.
Dugoročno, istraživači vjeruju da bi se lijek baziran na njihovoj molekuli mogao koristiti za liječenje HOBP-a (kronične opstruktivne plućne bolesti), arterioskleroze i raznih vrsta upalnih bolesti kože kao što je kronični ekcem. Studiju su finansirali Švedski istraživački savjet, EU, VINNOVA, Vijeće okruga Stockholm i Dr. Hans Kröner Graduiertenkolleg.
