Naučnik sa Univerziteta u Hjustonu (UH) i njegov tim rade na razvoju sledeće generacije terapija raka prostate, koje su usmerene na metabolizam.
S obzirom da je približno jednom od šest američkih muškaraca dijagnosticirano i skoro četvrt miliona novih slučajeva se očekuje ove godine, rak prostate je najčešći malignitet među muškarcima u SAD-u, budući da se rak prostate oslanja na androgene za rast i preživljavanje, terapije androgenom ablacijom su standard za liječenje bolesti u kasnoj fazi. Dok pacijenti u početku pozitivno reaguju na ovaj tok liječenja, većina doživi recidiv u roku od dvije godine, kada postoje ograničene mogućnosti liječenja. U ovoj fazi, poznatoj kao rak prostate otporan na kastraciju, terapije deprivacije androgena više nisu efikasne, ali zanimljivo je da je signalizacija androgenih receptora i dalje aktivna i igra veliku ulogu u napredovanju raka. Zbog toga, i androgeni receptori i procesi nizvodno od receptora ostaju održive mete za terapijsku intervenciju. Nažalost, nejasno je koji specifični nizvodni procesi zapravo pokreću bolest i, prema tome, na šta treba ciljati.
Daniel Frigo, docent u UH Centru za nuklearne receptore i ćelijsku signalizaciju (CNRCS), postavio je svoj cilj na određenu kaskadu biohemijskih reakcija unutar ćelije. Fokusirajući se posebno na enzim poznat kao AMPK, koji se smatra glavnim regulatorom metabolizma, Frigo i njegov tim su pokazali da androgeni imaju sposobnost da preuzmu kontrolu nad molekularnim signalima ovog enzima.
"Kaskada androgenih signala je važna za razumijevanje ranog i kasnog stadijuma progresije raka prostate," rekao je Frigo."Otkrili smo da kada androgeni aktiviraju ovaj signalni put, on otima normalna stanja, dozvoljavajući tumoru da koristi različite nutrijente na štetu pacijenta. Ovi rezultati naglašavaju potencijalnu korisnost razvoja metabolički ciljanih terapija usmjerenih ka ovoj signalnoj kaskadi za liječenje raka prostate, i radujemo se daljem istraživanju ovog i drugih metaboličkih puteva kako bismo razvili sljedeću generaciju terapija raka."
U svojim studijama, Frigov tim je pokazao da ćelije raka prostate reaguju na androgene ne samo povećanjem razgradnje šećera, procesom poznatim kao glikoliza koji se obično viđa kod mnogih karcinoma, već i eskalacijom metabolizma masti. Dok se veći dio istraživanja metabolizma raka historijski fokusirao na glikolizu, istraživači kažu da sada postaje očigledno da svi karcinomi ne zavise samo od šećera.
Njihovi nalazi dalje ukazuju na to da metaboličke promjene izazvane enzimom AMPK rezultiraju izrazitim prednostima rasta ćelija raka prostate. Kažu, međutim, da naše razumijevanje o tome kako signalizacija androgenih receptora utiče na ćelijski metabolizam i kakvu ulogu to ima u napredovanju bolesti ostaje nepotpuno.
Frigo laboratorija je jedna od nekoliko unutar CNRCS-a koncentrisanih na ulogu nuklearnih receptora u prevenciji i liječenju raka, a njegov tim je dugo proučavao androgeni receptor, koji uključuje ili isključuje različite signalne puteve. Frigo vjeruje da ovi putevi imaju potencijal za bolje liječenje raka. Ciljajući ove nedovoljno istražene metaboličke puteve za razvoj novih terapija, Frigov krajnji cilj je otključati efikasnije i manje štetne alternative za liječenje raka.
Uz sredstva Ministarstva odbrane, Nacionalnog instituta za zdravlje, Teksaškog fonda za nove tehnologije i Golfera protiv raka, Frigovo najnovije istraživanje pojavljuje se u Nature's Oncogene. Jedan od vodećih svjetskih časopisa o raku, Oncogene pokriva sve aspekte strukture i funkcije gena koji imaju potencijal da izazovu rak i često su mutirani ili eksprimirani na visokim razinama u ćelijama tumora.
