Molekula u ćelijama koja zaustavlja ekspresiju gena mogla bi biti obećavajuća meta za nove lijekove dizajnirane za liječenje najčešćeg i smrtonosnog oblika raka mozga, prema novoj studiji istraživača sa Univerziteta Ohio State Comprehensive Centar za rak - Arthur G. James Cancer Hospital i Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC - James).
Nalazi, objavljeni u časopisu Cancer Research, pokazuju da su visoki nivoi enzima PRMT5 povezani sa agresivnim rastom multiformnog glioblastoma raka mozga (GBM). Zloćudni tumor pogodi skoro 14.000 Amerikanaca godišnje. To je visoko invazivan oblik raka koji je teško u potpunosti ukloniti operacijom. Nakon operacije, kemoterapije i zračenja, prosječno preživljavanje je još uvijek samo 15 mjeseci, što ukazuje na kritičnu potrebu za novim tretmanima.
Ova studija pokazuje da inhibicija PRMT5 može značajno poboljšati preživljavanje na životinjskom modelu GBM. Blokiranje enzima inhibira rast, proliferaciju i migraciju GBM ćelija u laboratorijskim studijama i povećava broj GBM ćelija koje su umrle apoptozom.
"Naši nalazi sugeriraju da je PRMT5 mogući prognostički faktor i terapeutska meta za glioblastom, i oni pružaju obrazloženje za razvoj agenasa koji ciljaju PRMT5 u ovoj smrtonosnoj bolesti," kaže ko-korespondentni autor Robert A. Baiocchi, MD, dr, vanredni profesor medicine i hematolog na OSUCCC - James koji takođe sarađuje na naporima države Ohajo da se razvije inhibitor PMRT5.
"Naše analize su nam takođe pomogle da identifikujemo PRMT5 kao glavnog represora transkripcije (utišavač gena) u ovoj bolesti", kaže ko-korespondentni autor Balveen Kaur, dr., profesor neurološke hirurgije na OSUCCC - James.
"Također smo saznali da inhibicija PRMT5 izaziva smrt ćelija glioblastoma bez obzira da li je gen P53 mutiran ili ne. Ovo ima važne implikacije u liječenju jer je gubitak P53 povezan s lošom prognozom kod ovih pacijenata, pa je inhibitor PRMT5 može biti posebno važno za ove pacijente, " kaže Kaur, koji je specijaliziran za istraživanje glioblastoma i šef je Dardinger laboratorije neuronauka u državi Ohajo.
PRMT5 (protein arginin metiltransferaza 5) je enzim koji mijenja strukturu hromatina kako bi potisnuo transkripciju gena i proizvodnju proteina. Da bi sproveli svoju studiju, Kaur, Baiocchi i njihove kolege koristili su tumorsko tkivo pacijenata, ćelijske linije i životinjski model. Ključni nalazi uključeni:
- PRMT5 je selektivno prekomjerno eksprimiran u glioblastomu i stepen ekspresije PRMT5 korelira s rastom stanica i preživljavanjem pacijenata.
- Kod pacijenata sa GBM, nivoi ekspresije PRMT5 u tumoru bili su značajno povezani sa nižim ukupnim preživljavanjem;
- Pacijenti sa visokom ekspresijom tumora PRMT5 imali su kraće ukupno preživljavanje (108 dana) u poređenju sa pacijentima sa srednjom ekspresijom (277 dana) i niskom ekspresijom (726 dana).
