Međunarodni tim istraživača predvođen endokrinologom na Ludwig-Maximilians-Universitaet (LMU) u Minhenu identifikovao je genetske mutacije koje rezultiraju nekontroliranom sintezom i lučenjem hormona stresa kortizola.
Kortizol je hormon koji proizvodi nadbubrežna žlijezda kao odgovor na stresne događaje i modulira čitav spektar fizioloških procesa. Međunarodna istraživačka saradnja je sada identifikovala genetske mutacije koje dovode do proizvodnje i lučenja kortizola u odsustvu osnovnog stresora.
Otkriće je proizašlo iz genetske karakterizacije benignih tumora nadbubrežne žlijezde koji proizvode kortizol u prevelikim količinama. Pacijenti koji razviju takve tumore pate od debljanja, gubitka mišića, osteoporoze, dijabetesa i hipertenzije. Ovo stanje, poznato kao Cushingov sindrom, može se uspješno liječiti hirurškim uklanjanjem zahvaćene nadbubrežne žlijezde.
Prekomerna proizvodnja kortizola
Tim, koji je uključivao istraživače iz Njemačke, Francuske i SAD-a, a predvođen profesorima Felixom Beuschleinom i Martinom Fassnachtom iz medicinskog centra LMU, uspio je pokazati da je kod jedne trećine populacije pacijenata s takvim nadbubrežnim tumori, mutacija gena za enzim fosfokinazu A bila je specifično povezana sa kontinuiranom proizvodnjom kortizola. Ova mutacija se dogodila u nadbubrežnoj žlijezdi i stoga je ograničena na tumorske stanice. Rezultati su se upravo pojavili u New England Journal of Medicine.
"Gen za fosfokinazu
A igra ključnu ulogu u regulaciji funkcije nadbubrežne žlijezde, a novootkrivena mutacija uzrokuje da se ona nepovratno aktivira, što rezultira neobuzdanom proizvodnjom kortizola", kaže Felix Beuschlein. U suradnji s grupom na Američki nacionalni institut za zdravlje, tim je također bio u mogućnosti da identifikuje pacijente koji nose slične genetske promjene u DNK zametne linije. U ovim porodicama, Cushingov sindrom se javlja kao nasljedna genetska bolest.
Rasjašnjavanje genetskog mehanizma odgovornog za značajan dio slučajeva Cushingovog sindroma pruža novi dijagnostički alat, a može dovesti i do novih pristupa liječenju. Kako bi se omogućila daljnja istraživanja u tom cilju, njemački Cushing registar, koji vodi profesor Martin Reincke u Medicinskom centru LMU, dobio je grant od 400.000 eura od Else Kröner-Fresenius fondacije. Nedavno pokrenuti evropski istraživački konzorcij posvećen proučavanju Cushingovog sindroma, čiji su članovi profesori Beuschlein i Fassnacht, podržan je grantom od 700.000 eura iz ERA-NET programa kojim upravlja Federalno ministarstvo obrazovanja i istraživanja.
